NEJM要害数据洛匹那韦/利托那韦医治重症COVID-19患者未改进规范医治好处

原标题：NEJM要害数据：洛匹那韦/利托那韦医治重症COVID-19患者，未改进规范医治好处

3月18日，来自中日友爱医院、武汉金银潭医院等安排的研讨者在NEJM杂志上发布了洛匹那韦/利托那韦（lopinavir/ritonavir）医治重症COVID-19患者的要害临床实验数据[1]。

图片来自：NEJM

要害数据

这项名为“一项点评洛匹那韦/利托那韦医治2019新式冠状病毒 (COVID-19)感染住院患者的效果和安全性随机、敞开、对照的研讨”的实验（ChiCTR2000029308）于本年1月发动，原计划招募160例患者。1月18日，首例患者被招募进该实验[2]。

干涉组的医治计划为：除规范医治外，洛匹那韦利托那韦片（每片含洛匹那韦 200 mg，利托那韦 50 mg），一日2次，一次2片，持续14天；对照组仅选用规范医治。实验的首要结尾是医治至临床改进的时刻。

基线时患者的人口学和临床特征

修改

终究，实验共招募了199例实验室确诊的SARS-CoV-2感染患者，99例患者进入洛匹那韦/利托那韦组，100例患者进入规范医治组。

意向医治人群的临床成果

来历：NEJM

研讨成果显现，在导致临床情况改进的时刻方面，洛匹那韦/利托那韦医治与规范医治无差异，两组都需求中位16天。洛匹那韦/利托那韦组和规范医治组的28日死亡率类似。两组在不同时刻点检测到病毒RNA的患者份额也类似。在改进意向医治剖析中，与规范医治比较，洛匹那韦/利托那韦医治使导致临床情况改进的中位时刻提早了1天。

意向医治人群中临床改进的时刻(来历：NEJM)

经过qPCR测出的咽拭子标本SARS-CoV-2病毒RNA载量相关于基线的均匀改变 (来历：NEJM)

安全性方面，胃肠道不良事情在洛匹那韦/利托那韦组更为常见，但严峻不良事情在规范医治组更为常见。13例患者(13.8%)因不良事情提早中止了洛匹那韦/利托那韦医治。

根据这些数据，研讨人员得出定论：在住院医治的重症COVID-19成人患者中，未观察到“洛匹那韦/利托那韦联合规范医治”超出“仅规范医治”的好处。未来针对重症患者的其它临床实验或许有助于承认或扫除洛匹那韦/利托那韦这一计划发生医治好处的或许性。

其它实验

以洛匹那韦/利托那韦在我国临床实验注册中心进行查找，显现有10项实验正在展开，详细如下：

在clinicaltrials.gov以Lopinavir/Ritonavir、COVID-19进行查找，显现了11条相关记载，详细如下：

此外，据WHO最新消息，该安排将与合作伙伴展开一项全球性大型临床实验，检测多种候选疗法医治COVID-19患者的效果，这中心还包含洛匹那韦/利托那韦。

或许原因

事实上，本年2月，已有专家称，洛匹那韦/利托那韦对立SARS-CoV-2的临床效果不明显，现已不再引荐运用。关于为何运用洛匹那韦/利托那韦没能“更有用”，同日宣布在NEJM上的一篇文章剖析了两点根本原因：榜首，研讨人员挑选了特别有挑战性的人群。招募进该实验的患者都处于感染晚期，已有相当程度的安排损害。第二，洛匹那韦对按捺SARS-CoV-2没有特别强的效果。与承受洛匹那韦/利托那韦医治的患者血清中的药物浓度比较，按捺病毒仿制所需的浓度实际上或许相对更高。

此外，此前宣布于Nature Reviews Drug Discovery上的一篇陈述也做出了相关剖析[3]。文章称，抗HIV药物洛匹那韦/利托那韦的效果机制是阻断HIV蛋白酶。在动物研讨中，洛匹那韦/利托那韦显现可以下降导致SARS和MERS的冠状病毒水平。洛匹那韦/利托那韦开始被假定按捺SARS和MERS的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶。但是，HIV蛋白酶按捺剂是否能有用按捺2019-nCoV的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶尚存在争议。因为，HIV蛋白酶归于天冬氨酸蛋白酶宗族，而新式冠状病毒蛋白酶归于半胱氨酸蛋白酶宗族。此外，HIV蛋白酶按捺剂被特别优化以习惯HIV蛋白酶二聚体催化位点的C2对称性，但在冠状病毒蛋白酶中没有这种C2对称性口袋。

积极意义

最终，值得一提的是，正如NEJM的谈论文章所说，尽管首个临床实验成果令人有点绝望，但研讨者们的工刁难协助规划新实验很重要。因为SARS-CoV-2感染疫情仍在持续，任何实验成果都具有重要参阅和指导意义。

参阅资料：

[1] Bin Cao et al. A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. NEJM(2020)。

[2] Lindsey R. Baden et al. Covid-19—The Search for Effective Therapy. NEJM(2020).

[3] Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature Reviews Drug Discovery (2020).

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